Melissa Lou Etheridge wurde am 29. Mai 1961 in Leavenworth, Kansas, USA geboren und ist eine amerikanische Sängerin. Ihr Vater ist Mathelehrer und ihre Mutter eine Computerspezialistin. Bereits mit acht Jahren fing sie an, Gitarre zu spielen und ihre eigenen Lieder zu schreiben. Nur wenige Jahre später als sie dreizehn Jahre alt war, hatte sie ihren ersten Bühnenauftritt vor Publikum.
Ihren ersten Plattenvertrag bei Island Records konnte die Sängerin jedoch erst viele Jahre später im Jahre 1987 unterschreiben. Da war sie 26 Jahre alt und wurde von Chris Blackwell, dem Labelgründer von Island Records, in einem Club in Long Beach in Kalifornien entdeckt. 1988 veröffentlichte sie ihr erstes Album mit dem Titel „Melissa Etheridge“, für welches sie auf Anhieb Doppel-Platin erhielt. Ein Jahr später folgte ihr zweites Album „Brave and Crazy“ und 1992 ihr Album „Never Enough“. Für ihren Song „Ain´t it Heavy“ erhielt sie einen Grammy.
Mit ihrem 1993 veröffentlichtem Album „Yes I Am“ konnte sie erneut an den Erfolg ihres ersten Albums anknüpfen und erhielt erneut einen Grammy für ihren Song „Come to my Window“ verliehen. Auch mit dem Album „Your Little Secret“, welches sie 1995 auf den Markt brachte, fuhr sie auf Erfolgskurs. Anschließend zog sie sich nach der Geburt ihrer Kinder erstmal für einige Zeit zurück, um ganz für ihre Familie da zu sein. Erst 1999 meldete sich Melissa Etheridge mit ihrem neuen Album „Breakdown“ erfolgreich zurück. Im Jahre 2001 folgte ihr Album „Skin“.
Nach der Veröffentlichung ihres Albums „Lucky“ im Jahre 2004, für welches sie mit Gold ausgezeichnet wurde, folgte dann eine schlechte Nachricht. Die Sängerin gab bekannt, dass sie Brustkrebs habe. Nach mehreren Operationen und einer Chemotherapie konnte sie den Krebs aber besiegen und trat bereits Anfang 2005 wieder bei den Grammy Awards, allerdings noch kahlköpfig von der Chemotherapie, auf der Bühne auf. Im gleichen Jahr veröffentlichte sie das Album „The Greatest Hits: The Road Less Traveled“.

Ihre letzten beiden veröffentlichten Alben sind „The Awakening“ (2007) und „New Thought For Christmas“ (2008). Für den Song „I need to wake up“, welchen sie 2006 für den Film “Eine unbequeme Wahrheit” geschrieben hatte, wurde die Sängerin 2007 mit einem Oscar in der Kategorie „Bester Song“ ausgezeichnet und zusätzlich für einen Grammy nominiert. Auch an der Filmmusik zu dem Film „Bärenbrüder 2“ hatte sie bei einigen Liedern mitgewirkt, sowohl als Songschreiberin als auch als Sängerin.
Privat hat sich Melissa Etheridge 1993 zu ihrer Homosexualität bekannt und ist seit 2003 mit der Schauspielerin Tammy Lynn Michaels verheiratet und hat mit ihr die Zwillinge Miller Steven und Johnnie Rose (geboren 2006). Beide stammten aus einer anonymen Samenspende und wurden von Tammy Lynn Michaels geboren. Aus ihrer vorherigen Beziehung mit Julie Cypher hat die Sängerin ebenfalls zwei Kinder, eine Tochter namens Bailey Jean (geboren 1997) und einen Sohn namens Beckett (geboren 1998). Hierbei stammten beide Kinder jedoch aus einer Samenspende von David Crosby (Gründer der Gruppe Crosby, Stills, Nash and Young) und wurden von Julie Cypher geboren. Im Jahre 2000 folgte jedoch die Trennung, aber das Sorgerecht für beide Kinder teilten sie sich weiterhin. Seit Jahren ist die Sängerin bekannt als Frauenrechtlerin und unterstützt zusätzlich die Homosexuellenbewegung.